2016年10月19日(ri)(ri)訊 輔酶I(NAD+)是氧(yang)化還(huan)原(yuan)反應中一(yi)種重要(yao)(yao)的(de)(de)輔酶,參與DNA修(xiu)復、細胞代謝等生(sheng)理過(guo)程。近日(ri)(ri),來自健康老(lao)齡化中心和(he)美國國立衛生(sheng)研(yan)究院的(de)(de)一(yi)項研(yan)究發現(xian),輔酶NAD +在(zai)衰老(lao)過(guo)程中扮演著重要(yao)(yao)角色(se)。在(zai)小鼠和(he)線蟲中增加NAD+可(ke)延緩(huan)衰老(lao)。這項研(yan)究發表于Cell Metabolism雜志上(shang),可(ke)能為阿爾茨(ci)海默病和(he)帕金森病等神經退行性疾病的(de)(de)治療提供一(yi)定指(zhi)導意(yi)義。
隨著(zhu)人(ren)類壽(shou)命逐漸增(zeng)長,與(yu)衰老(lao)(lao)相關的(de)(de)疾病受到(dao)科(ke)學(xue)家(jia)們的(de)(de)廣泛關注(zhu)。理(li)解衰老(lao)(lao)機制幫助人(ren)類延(yan)緩身體衰老(lao)(lao)、延(yan)長壽(shou)命。但是到(dao)目前為止,還沒有(you)一個(ge)關于身體衰老(lao)(lao)的(de)(de)機制可以解釋(shi)人(ren)類衰老(lao)(lao)的(de)(de)所(suo)有(you)生理(li)病理(li)過(guo)程(cheng)。
此(ci)前的研究(jiu)表明,衰老的一個(ge)主要(yao)過程(cheng)是細胞保護DNA完好(hao)無損的能(neng)力減(jian)弱。此(ci)外,細胞內的發(fa)電(dian)廠--線粒體也影響著衰老過程(cheng)。而該研究(jiu)表明,NAD+將這兩個(ge)重要(yao)的衰老理論聯系在一起:DNA修(xiu)復和(he)線粒體功能(neng)障礙(ai)。
增加NAD+水平可延緩衰老
這(zhe)項研究表示,隨著年齡增(zeng)長,NAD+在體內(nei)的水平下(xia)降。在早衰(shuai)和缺乏DNA修復的組織中,這(zhe)種下(xia)降更明(ming)顯(xian)。并且,研究人員發(fa)現(xian)增(zeng)加NAD+水平既能延緩細(xi)胞的衰(shuai)老(lao)過程,也可以延長線蟲和小鼠(shu)的壽命(ming)。
研(yan)究(jiu)人員利用小鼠和線蟲(chong)的(de)共濟失調(diao)性毛細(xi)血管擴張(zhang)癥(Ataxia telangiectasia,A-T)疾病模型來進行(xing)這項(xiang)研(yan)究(jiu)。A-T是一種(zhong)罕見的(de)常染色體隱性遺傳病。A-T患者大腦(nao)中出現(xian)(xian)神經(jing)退行(xing)性病變,小腦(nao)性共濟失調(diao),DNA修復缺失,并表現(xian)(xian)出其(qi)他(ta)早衰特征。
增加NAD+水平可促進DNA修復及改善線粒體功(gong)能
研(yan)究(jiu)人員從此前(qian)對研(yan)究(jiu)中得知NAD+水平下降,將導致代謝紊亂(luan)、神經退(tui)行(xing)(xing)性疾病(bing)和衰老,但(dan)是其中的(de)具體機制仍然不清楚(chu)。這(zhe)項新研(yan)究(jiu)表明,通(tong)過補充細(xi)胞(bao)內(nei)NAD+水平,可(ke)(ke)以(yi)降低A-T的(de)嚴重程度,使神經肌肉功能正常化,延緩記憶衰退(tui),延長(chang)動物模型的(de)壽命。增(zeng)加細(xi)胞(bao)內(nei)的(de)NAD+可(ke)(ke)以(yi)促進神經元進行(xing)(xing)DNA修復并(bing)通(tong)過線(xian)粒體自噬改(gai)善線(xian)粒體功能。
研究還表明,DNA損傷可(ke)以導致線粒體功能缺(que)陷,繼而增強A-T患(huan)者的神(shen)經退行性病變。而增加NAD+水平可(ke)以阻止線粒體損傷。
盡管研究人員(yuan)僅僅在(zai)模式生物上(shang)觀察了(le)NAD+的(de)這種效應,但他們(men)相(xiang)信在(zai)人類中(zhong)也能有同樣結果。因為細(xi)胞修復機(ji)(ji)制在(zai)任何生物中(zhong)都是通(tong)用的(de)。在(zai)細(xi)胞水(shui)平上(shang)了(le)解這一(yi)普遍機(ji)(ji)制是理解人類衰老過程及(ji)衰老相(xiang)關疾病(bing)(bing)的(de)關鍵。研究人員(yuan)期待這一(yi)發現可以幫助延緩身體衰老并預防一(yi)些(xie)神經退行(xing)性疾病(bing)(bing),如阿爾茨海默病(bing)(bing)和(he)帕金森病(bing)(bing)。
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