2016年10月03日訊 顛覆性的(de)療(liao)效、資本的(de)追捧和熱門新聞(wen)(wen)的(de)傳播(bo)讓免疫療(liao)法越來越受(shou)到關注。前(qian)兩(liang)天，外文網站(zhan)一篇報道稱，國外頂級科學(xue)家在(zai)第二(er)屆(jie)全(quan)球癌癥免疫治(zhi)療(liao)大會(hui)上表(biao)示，追逐這(zhe)一療(liao)法需要(yao)有謹(jin)慎的(de)態度(du)。然而(er)，剛(gang)被“降溫(wen)”不(bu)久，免疫療(liao)法相關的(de)新聞(wen)(wen)又開始(shi)霸屏了(le)(le)：Kite 制藥公布了(le)(le)其(qi)(qi)CAR-T療(liao)法的(de) II 期(qi)臨床數據，BMS又為其(qi)(qi)PD-1抗(kang)體(ti)(ti)(ti)找了(le)(le)個新“搭檔”，“老對手”默沙東的(de)PD-1抗(kang)體(ti)(ti)(ti)也有新消息(xi)等(deng)等(deng)。那么，到底具體(ti)(ti)(ti)都(dou)發生(sheng)了(le)(le)哪些事(shi)呢？
頂級科(ke)學(xue)家為免疫(yi)療法“降(jiang)溫”
9月25日，據STAT網站報道，免疫療法作為治療癌癥的新手段帶來了很多驚喜，但在第二屆國(guo)際癌癥免疫療法大會（theSecondInternationalCancerImmunotherapy）上(shang)，權威專家(jia)卻提出了警告。
華盛頓大學(xue)的(de)(de)(de)PhilipGreenberg博(bo)士（JunoTherapeutics的(de)(de)(de)聯合(he)創始(shi)人）說：“至(zhi)關重要的(de)(de)(de)一點是，不要相信你聽到(dao)的(de)(de)(de)每(mei)件事。”盡管利用免疫系統攻擊腫(zhong)瘤(liu)的(de)(de)(de)進展是巨大的(de)(de)(de)，但(dan)科學(xue)家們在(zai)越(yue)來越(yue)多的(de)(de)(de)小鼠和患者(zhe)研究中觀察到(dao)，Immuno-Oncology不僅僅是刺激T細胞(bao)攻擊腫(zhong)瘤(liu)這么簡單。
他表示，盡管(guan)T細胞圍攻(gong)(gong)腫瘤，“瞄準”惡性細胞上(shang)的靶分子(zi)，但還是(shi)有患(huan)者病(bing)情(qing)復發。此外，在(zai)(zai)急性髓(sui)性白血病(bing)的早期臨床試驗中，即便當患(huan)者的免疫系(xi)統看起來在(zai)(zai)攻(gong)(gong)擊惡性血液(ye)細胞時，他們的生存也沒有得(de)到改善。
Greenberg還(huan)說：“在某些情況下(xia)，腫(zhong)瘤會發生演變，使得T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)靶向的分子消失。當T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)開始摧(cui)毀(hui)腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)時，那些癌細(xi)胞(bao)(bao)(bao)會釋放(fang)鉀(jia)來(lai)破(po)壞T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)，阻止它(ta)們殺(sha)傷(shang)其(qi)它(ta)的腫(zhong)瘤細(xi)胞(bao)(bao)(bao)。腫(zhong)瘤還(huan)可以釋放(fang)出關閉T細(xi)胞(bao)(bao)(bao)的抑制信號。”
追求免疫療(liao)法的(de)癌(ai)癥生物學家們(men)已(yi)經(jing)敏銳地意識到，腫瘤細胞是(shi)以一種非常復雜的(de)方(fang)(fang)式響(xiang)應(ying)我(wo)們(men)所開發出(chu)的(de)治療(liao)方(fang)(fang)案(an)。免疫療(liao)法嚴重的(de)副作用也(ye)依(yi)然(ran)是(shi)一個(ge)挑(tiao)戰(zhan)。
當(dang)然，免疫療(liao)法也出現了多(duo)項突破性的(de)成果，如PD-1抗體Keytruda和Opdivo，以及CTLA-4抗體Yervoy。該文(wen)章(zhang)稱，參加(jia)大會的(de)1460名(ming)專家(jia)中(zhong)，有超過700人(ren)來(lai)自產業界。這表明，這一源自實驗室中(zhong)的(de)突破商業化的(de)速度非常快。
Kite制藥公布CAR-T療法II期臨床(chuang)數據
9月27日，據(ju)多家外媒網站報(bao)道(dao)，Kite制藥公布了(le)其領先候選產品KTE-C19（一種靶向CD19的(de)(de)CAR-T療法，用于治療非霍奇(qi)金淋巴(ba)瘤(liu)患者）II期臨床(chuang)數據(ju)的(de)(de)中(zhong)期分(fen)析(xi)結果。盡管(guan)在最初的(de)(de)3個月中(zhong)響應(ying)者的(de)(de)數量下降，但治療的(de)(de)完全緩解率達到(dao)了(le)47%。
Kite希望，現有(you)的(de)(de)治療方案(an)不(bu)能(neng)滿(man)足患(huan)者(zhe)需求的(de)(de)這(zhe)一現狀能(neng)夠讓KTE-C19的(de)(de)監管途徑有(you)所“放松(song)”。公司CEOArieBelldegrun的(de)(de)目標是在2017年(nian)讓KTE-C19進入市場。實現這(zhe)一美好愿(yuan)景背后潛在的(de)(de)阻礙包括(kuo)該療法的(de)(de)安全性(xing)和(he)有(you)效性(xing)。此次參與試驗的(de)(de)62名(ming)患(huan)者(zhe)中，有(you)2人死于KTE-C19相關(guan)的(de)(de)不(bu)良反應，三分之二(er)的(de)(de)患(huan)者(zhe)產(chan)生了3級或以上的(de)(de)嗜中性(xing)白血球減少(shao)癥（neutropenia），18%的(de)(de)患(huan)者(zhe)受到(dao)了細胞因子釋放綜合征(zheng)的(de)(de)影響。
BMS給Opdivo找了個(ge)“新搭檔”
9月27日，據GEN網站報(bao)道(dao)，BMS與NektarTherapeutics達成合作，將在I/II臨床試驗中評估前者PD-1抗體(ti)nivolumab與后者NKTR-214的聯合療法。研(yan)究將在5種類型癌(ai)癥中展(zhan)開，包括(kuo)黑色素瘤、腎癌(ai)、結直腸癌(ai)、膀胱癌(ai)、非(fei)小(xiao)細(xi)胞肺癌(ai)。
BMS和(he)Nektar同意平分試驗的(de)成(cheng)本，Nektar保有NKTR-214的(de)全球商業(ye)化權利(li)。NKTR-214的(de)作用(yong)機理是(shi)通(tong)過靶向(xiang)CD8+效(xiao)應T細(xi)胞和(he)自然殺傷細(xi)胞表面的(de)CD122特(te)異(yi)性（CD122-specific）受體，刺激(ji)這些癌(ai)癥殺傷免疫細(xi)胞。Necktar目(mu)前正(zheng)在進行一項評估NKTR-214作為單一用(yong)藥的(de)I/II期研究。
默沙(sha)東(dong)PD-1抗體聯合治(zhi)療新結果
9月27日，據MedicalXpress報(bao)道，同(tong)樣在第二屆(jie)國際癌(ai)癥免(mian)疫療法(fa)大會，一項Ib期臨床(chuang)試驗結果(guo)顯(xian)示，免(mian)疫療法(fa)AM0010與PD-1抗體(ti)pembrolizumab聯合療法(fa)在一些腎細(xi)胞(bao)癌(ai)和非小細(xi)胞(bao)肺(fei)癌(ai)患者中耐受(shou)良好(hao)，并產生了(le)持久的客觀緩解(jie)。
AM0010是重(zhong)組人類(lei)細(xi)胞(bao)因子IL-10的(de)(de)聚(ju)乙二醇化（PEGylated）形式。該療法具有(you)特(te)異性(xing)的(de)(de)免(mian)疫刺(ci)激效應，能夠誘導細(xi)胞(bao)毒(du)性(xing)CD8+T細(xi)胞(bao)的(de)(de)激活和增殖。AM0010和pembrolizumab的(de)(de)靶點都在(zai)CD8+T細(xi)胞(bao)上(shang)。據介紹，CD8+T細(xi)胞(bao)殺死(si)癌細(xi)胞(bao)的(de)(de)武(wu)器是細(xi)胞(bao)毒(du)性(xing)分(fen)子--顆粒酶（granzymes）、FasL和淋巴毒(du)素β。AM0010治療提(ti)高了患者血清(qing)中的(de)(de)這些細(xi)胞(bao)毒(du)性(xing)分(fen)子水(shui)平。
在該(gai)項(xiang)臨床試驗中，兩種免疫療法沒有帶來重疊的毒性或者嚴(yan)重的自(zi)身免疫，同(tong)時增強了(le)抗腫瘤(liu)反應。試驗共招(zhao)募了(le)19名晚期(qi)黑色(se)素瘤(liu)、腎細胞癌(ai)和非小細胞肺癌(ai)患者。這(zhe)些(xie)患者每天接受一種劑(ji)量的AM0010治療，每3周接受一次(ci)pembrolizumab（劑(ji)量為2mg/kgbodyweight）治療。
經過10-15個月的(de)觀察后，8名(ming)(ming)腎細(xi)胞癌(ai)患者(zhe)中(zhong)(zhong)有2人完全緩解(jie)，2人部分緩解(jie)。6名(ming)(ming)黑色素瘤(liu)患者(zhe)中(zhong)(zhong)，2人部分緩解(jie)。AM0010最常見的(de)副作用是貧血、血小板減(jian)少和疲勞。這些都(dou)是可控的(de)。
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