一、腫瘤標志物升高不一定是癌
血液腫瘤標志物是判斷惡性腫瘤治療的療效、預后及選擇方案的有力依據,但它只能作為輔助手段。如果體檢中發現腫瘤標志物升高,不要過于恐慌,因為在機體存在炎癥、某些慢性疾病發作時,某些腫瘤標志物也可能會上升,還需進一步檢查來鑒別診斷。
腫瘤標志物是機體對腫瘤細胞反應產生(或)升高的、可預示腫瘤存在的一類物質,通過人體的血液、體液、腫瘤組織或細胞可以檢測到。
并非每位癌癥患者腫瘤標志物都高,腫瘤標志物升高可能會是多方面原因導致的。如afp,除原發性肝癌外,懷孕、活動性肝炎和生殖系統腫瘤等都可能出現升高的情況;因檢測儀器或試劑的不同,有時也會有假陽性現象的出現,具體情況要結合臨床來確定。因此,腫瘤標志物升高不一定就是得了癌癥。
二、什么是腫瘤標志物
在腫瘤的研究和臨床實踐中,早期發現、早期診斷、早期治療是關鍵。腫瘤標志物(TumorMarkerTM)在腫瘤普查、診斷、判斷預后和轉歸、評價治療療效和高危人群隨訪觀察等方面都具有較大的實用價值。
1、定義
腫瘤標志物主要是指在惡性腫瘤的發生和發展過程中由腫瘤細胞合成分泌到體液或組織中,或是縮主對體內新生物反應而異常產生的,在體液或組織中含量明顯升高的一類生物活性物質。隨著分子生物學技術的發展,從分子水平發現基因結構或功能的改變以及具有一定生物學功能的基因產物的異常表達均與腫瘤的發生、發展密切相關,所以癌基因、抑癌基因及其產物也屬腫瘤標志物之列。
2、腫瘤標志物的分類及臨床應用
腫瘤標志物用于臨床診斷的有許多種,可分為:癌胚類抗原、糖蛋白抗原、酶類、激素類、癌基因類和與腫瘤相關的病毒等。
三、腫瘤篩查查什么項目
1、血液檢查
血液檢查是體檢中查出早期癌癥的重要手段,檢測血液中各種腫瘤標志物指標是否升高,則可發現、鑒別各種惡性腫瘤,如甲胎蛋白AFP可查原發性肝細胞癌、生殖腺胚胎性腫瘤。癌胚抗原CEA明顯升高時,常見有結腸癌、胃癌、肺癌、膽管癌;存在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌時也有升高。
2、婦科體檢中巴氏涂片
采用巴氏染色的方法,可檢測早期宮頸癌,檢出率約60%~70%。
3、B超
利用彩色多普勒成像技術,可清晰地發現全身大多數器官是否有腫塊及病變。
4、X線胸片
X線穿過人體后,因器官、組織密度不同呈現影像,由此可直接顯示肺部腫瘤,也可通過肺氣腫、阻塞性肺炎、胸水等間接性改變尋找胸部腫瘤。
5、肛門直腸指檢
大致可以確定距肛緣7厘米~10厘米的肛門、直腸有無病變和病變的性質。
6、胃鏡和腸鏡
直接用肉眼觀察胃、腸黏膜的色澤、血管紋理、腺體開口形態,來識別有無病變,對可疑病灶可做活檢確診。
四、常見腫瘤篩查的認識誤區
1.腫瘤是老人的事。
很多腫瘤不斷“年輕化”,因此篩查絕不單是老人的專利。同時,腫瘤也不是越老越要查。由于老年人前列腺癌的進展非常緩慢,即使得病,大多也不會因此危及生命,因此75歲后沒有必要再進行每年一次的前列腺癌篩查。
2.體檢前不做好準備。
腫瘤專科醫生通常需要綜合多項檢查項目的結果。如果受檢者因未做好準備而影響了檢查結果,就可能造成漏診或誤診。宮頸癌篩查時應注意,檢查前一兩天不宜性生活;做結腸鏡前3天,最好吃無渣或少渣半流質飲食。
3.健康體檢就是癌癥篩查。
普通健康體檢范圍并不能完全涵蓋腫瘤篩查的范圍,側重點也不一樣,因此兩者不能相提并論。防癌體檢,除了早期發現存在于身體內部的腫瘤外,還會分析受檢者以后患腫瘤的因素,對受檢者進行健康教育和不良生活方式干預。
4.只要是醫生,就能做癌癥篩查。
“術業有專攻”,只有專科腫瘤醫生才了解腫瘤的各種性狀。現在某些“篩查”有做得太濫之嫌,隨便摸兩下、隨意做點檢查,也被視作參加了“篩查”,如此不但查不出腫瘤。更會讓受檢者放松警惕,反而誤事。拿乳腺癌來說,很多地方都在采用的紅外線檢查,其實它對乳腺癌早診就沒有意義。
5.誤項目越多越好。
有些腫瘤篩查項目對人體具有潛在的致病風險,這就需要腫瘤專業醫生根據受檢者的具體情況權衡做出選擇。
腫瘤標志物(tumor marker,TM)是指在腫瘤的發生和增殖過程中,由腫瘤細胞本身所產生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產生的,反映腫瘤存在和生長的一類物質,包括蛋白質、激素、酶(同工酶)及癌基因產物等。化驗患者血液或體液中的腫瘤標志物,可在腫瘤普查中早期發現腫瘤, 并觀察腫瘤治療的療效以及判斷患者預后。目前臨床上常用的腫瘤標志物有:⑴甲胎蛋白(AFP)為原發性肝癌、睪丸癌、卵巢癌等腫瘤的標志物;⑵癌胚抗原(CEA)為消化系統腫瘤、肺癌、乳腺癌等腫瘤的標志物;⑶糖類抗原125(CA125)為卵巢癌等腫瘤的標志物;⑷糖類抗原153(CA153)為乳腺癌等腫瘤的標志物;⑸糖類抗原19-9(CA19-9)為消化系統腫瘤的標志物;⑹糖類抗原724(CA724)為胃癌、卵巢癌等腫瘤的標志物;⑺糖類抗原242(CA242)為消化系統腫瘤的標志物;⑻糖類抗原50(CA50)為消化系統腫瘤、乳癌、肺癌等腫瘤的標志物;⑼CYFRA21-1(Cy211)為非小細胞肺癌等腫瘤的標志物;⑽神經元特異性烯醇化酶(NSE)為小細胞肺癌、神經內分泌腫瘤等腫瘤的標志物;⑾前列腺特異性抗原(PSA)為前列腺癌的腫瘤標志物;⑿人絨毛膜促性腺激素(HCG)為胚胎細胞癌、滋養層腫瘤(絨癌、葡萄胎)等腫瘤的標志物;⒀甲狀腺球蛋白(TG)為甲狀腺癌的標志物;⒁鐵蛋白(SF)為消化系統腫瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等腫瘤的標志物;⒂β2-微球蛋白(β2-MG)在慢性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲狀腺癌、鼻咽癌等患者體液中升高;⒃鱗狀細胞抗原(SCC)為宮頸癌、肺鱗癌、食管癌等腫瘤標志物。目前臨床上檢測的腫瘤標志物絕大多數不僅存在于惡性腫瘤中,也存在于良性腫瘤、胚胎組織、甚至正常組織中。因此,腫瘤標志物有動態檢查和多項聯合檢查更有價值。
那么對于眾多的腫瘤標志物,臨床上如何選擇呢?不同的腫瘤會一些相對特異的腫瘤標志物,如CA153常出現在乳腺癌;CEA常出現在腸癌、胃癌;CA19-9常出現在腸癌、胰腺癌;CA125常出現在卵巢癌等等。臨床醫生會根據不同的腫瘤檢查不同的標志物。同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標志物異常;同一種腫瘤標志物可在不同的腫瘤中出現。為提高腫瘤標志物的輔助診斷價值和確定何種標志物可作為治療后的隨訪監測指標,可進行腫瘤標志物聯合檢測,合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的腫瘤標志物組成最佳組合,進行聯合檢測。一般來說腫瘤標志物的聯合檢測可提高對腫瘤診斷的正確率。如對于乳腺腫瘤可查CA153、CEA、CA50和SF;對于肺腫瘤可查CY211、CEA、NSE和CA50;對于肝腫瘤可查AFP、CEA、CA199和SF;對于上消化道腫瘤可查CEA、CA724、CA199、CA50和SF;對于腸道腫瘤可查CEA、CA242、CA724、CA199、CA50和SF;對某些單頂標志物如原發性肝癌AFP、卵巢癌CA125、前列腺癌PSA及甲狀腺癌TG在腫瘤檢查中也具有重要價值。
腫瘤標志物檢查的臨床意義?由于絕大多數腫瘤標志物可同時存在于惡性腫瘤及某些良性腫瘤、炎癥、甚至正常組織中。所以,腫瘤標志物的特異性比較差,也就是說腫瘤標志物高不一定是腫瘤造成的;結果正常在某些情說下也不能完全排除腫瘤。比如病毒性肝炎、肝硬化時,AFP、CA19-9、CEA等腫瘤標志物都有可能升高。同樣,如原發性肝癌AFP的陽性率僅達75%到90%,也就是說至少還有10%左右的原發性肝癌患者的AFP為陰性。因此,腫瘤的診斷不能單獨依靠腫瘤標志物的檢查。單次腫瘤標志物升高的臨床意義并不大,只有動態的持續升高才有意義。如果體檢中發現某個或某幾個腫瘤標志物持續升高,那么應該提高警惕,但也不必過分擔憂,需要進一步通過CT、B超、MR或最先進的PET/CT等手段檢查,必時須通過病理檢查才能明確診斷。如果腫瘤標志物只是單次輕度升高或每次檢查的結果沒有大的變化,就不必那么緊張了。總之,各種腫瘤標志物只能作為輔助診斷的指標之一,在沒有明確診斷前,千萬不要因為某項指標輕度升高就以為自己患了癌癥,而應該提高警惕,做進一步檢查和觀察。但對于已確診的腫瘤治療后,那么腫瘤標志物檢查的意義就非常大了,如腫瘤標志物的升高往往預示著腫瘤的復發或治療效果不理想,可提示醫生調整治療方案。對大多數腫瘤標志物臨床醫師都認識較深入,但對甲狀腺癌治療后用甲狀腺球蛋白(TG)作為其療效及復發轉移的重要性認識不足,應引起高度重視。
目前對腫瘤標志物檢查結果認識上存在兩大誤區。誤區之一是有腫瘤標志物異常就認為有惡性腫瘤。誤區之二是腫瘤標志物正常就認為無惡性腫瘤。因為大多腫瘤標志物缺乏特異性,許多良惡性病變均可導致其異常,因此其升高不一定都是腫瘤。另外有些確診為腫瘤患者其腫瘤標志物在正常范圍,這可能與其產生腫瘤標志物水平較低或基因不表達有關。因此,對腫瘤標志物檢查結果要正確分析,動態檢測的臨床意義更大。盡管臨床上對高危人群體檢中也能發現早期腫瘤患者,但腫瘤標志物的檢查結果在診斷中只有輔助診斷價值,應結合臨床及其他檢查綜合判斷。而腫瘤標志物對腫瘤療效評價及復發轉移檢查意義更大一些。
什么是腫瘤標志物?
腫瘤標志物是指在腫瘤發生和增殖過程中,由腫瘤細胞本身合成、釋放,或由機體對腫瘤細胞反應而產生的標志腫瘤存在和生長的一類物質。主要包括蛋白質、激素、酶、多胺、癌基因產物等。它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質,借以了解腫瘤的組織發生,細胞分化,細胞功能,以幫助腫瘤的診斷,分類,預后判斷以及治療指導。這些物質在健康人體內并不存在或量很少,但在癌癥患者中指標數值明顯高于正常人。
“理想”的腫瘤標志物一般認為應具有下列特點:(1)敏感性高,能早期測出所有腫瘤患者;(2)特異性好,鑒別腫瘤和非腫瘤患者應100%準確;(3)有器官特異性,能對腫瘤定位;(4)血清中濃度與瘤體大小、臨床分期相關,可用以判斷預后;(5)半衰期短,能反映腫瘤的動態變化,監測治療效果、復發和轉移;(6)測定方法精密度、準確性高,操作簡便,試劑盒價廉。但至今為止,尚無一種“理想”的TM。由于腫瘤基因的復雜性,沒有一種腫瘤是單一類型的,故發現“理想”的TM就十分困難。
腫瘤標志物有哪些?
1常見、通用的腫瘤標志物
CEA(癌胚抗原):空腔臟器來源,肺腺癌特異性強。正常≤3 ng/ml(不吸煙) ≤10 ng/ml(吸煙),>20 ng/ml提示消化腫瘤。是多種腫瘤轉移、復發的標志。
SCC(鱗狀細胞癌相關抗原):用如其名,鱗癌特異性;宮頸癌TM。
CA125(糖類抗原125):卵巢TM,肺癌預后的獨立TM;正常<35 u/ml。
CA153:乳腺癌首選TM,隨腫瘤分期升高而升高;正常<28ng/ml。
CA199:消化來源,胰腺癌最敏感(70%),其次是結直腸癌(45%)、肝癌(30%),正常<37 U/ml。
CA242:消化來源。
NES(神經元特異性烯醇化酶):小細胞肺癌TM、神經膠質瘤TM;神經內分泌來源,是腦轉移的信號。
TPA(組織多肽抗原):反映活動、分化、浸潤性。
2幾種常見癌癥的腫瘤標志物
肺癌
CYFRA21-1(細胞角蛋白21-1片段):肺鱗癌首選TM,敏感度 76.5%,非小細胞肺癌特異性 87%。
胃泌素釋放肽前體(ProGRP):小細胞肺癌的TM,靈敏度和特異性良好。在早期可發現,可用于高危小細胞肺癌患者的篩查,在日本已納入常規體檢項目。
p53:抑癌基因p53 的產物,陽性率與肺鱗癌術后生存相關。
具體應用:①肺腺癌:CEA(87%)、CA153;②肺鱗癌:SCC、CYFRA21-1;③小細胞肺癌:pro-GRP、NSE;④非小細胞肺癌三聯:CYFRA21-1+CEA+p53;⑤肺轉移:CA199、CA153;⑥復發:CEA。肺腺癌:CEA(87%)、CA153
胃癌
CA72-4:胃癌進展和療效TM,獨立預后因子。
沒有一種能滿足早期診斷的敏感度和特異性,通常聯合診斷。癌前病變和初期:CA199、CA242、CA724、CEA 升高。
結直腸癌
CEA、CA242、CA199:三者較敏感,然而聯合檢測不優于單一CEA。
ESM-1(內皮細胞特異分子-1):正常<37.0 ng/ml,敏感度 90.91%、特異度 95%,隨TNM分期升高而上升。它是未來之星。
肝癌
AFP(甲胎蛋白):原發性肝癌和生殖系腫瘤 TM。正常≤20 ng/ml,無肝病活動、排除妊娠和生殖腺胚胎癌,≥400 ng/ml 持續 1 月或 ≥200 ng/ml 持續 2 月者,結合影像檢查可診斷肝癌。
GP37(高爾基體蛋白73):預測早期肝癌最有前景。
CK19:AFP陰性肝癌早期診斷,敏感度50%,特異度 90.9%。
CEA+AFP+CA125:敏感度可達95.83%。
乳腺癌
CA153:早期敏感性較低(60%)、晚期敏感性為 80%,轉移性陽性率較高(80%)、晚期骨轉移陽性率可達 50%。
CA125:伴淋巴結轉移、浸潤陽性率達 44.6%。
腫瘤標志物升高=癌癥嗎?
在體檢報告中,簡單的幾個腫瘤標志物數值的變化往往讓人心驚肉跳,甚至被人當成是否患癌的審判書。然而,專家表示,腫瘤標志物數值的高低與腫瘤相關,卻不等于被診斷為腫瘤。腫瘤標志物在正常組織或良性疾病中同樣可以產生,且存在個體差異,健康人發現腫瘤標志物數值高了,一定要綜合分析、動態隨訪,若指標持續成倍增加,要特別小心。同樣的,腫瘤標志物數值位于正常值內也不代表就萬事大吉。
據專家介紹,導致腫瘤標志物值升高的原因主要有:
1.惡性腫瘤患者:一般腫瘤標志物的含量會有顯著增高。但是不是所有的惡性腫瘤都會引起腫瘤標志物的升高。例如同樣是原發性肝癌,原發性肝細胞型肝癌患者檢測甲胎蛋白(AFP)絕大多數會有顯著增高,但是原發性膽管細胞型肝癌患者的AFP含量卻很少有升高的。這要根據腫瘤標志物的特異性與靈敏度來決定。
2. 正常人群:雖然腫瘤標志物是由腫瘤產生的物質,但腫瘤標志物在正常組織或良性病變中同樣可以產生,但這類人群所占的比例是較低且存在個體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標志物,其數值的增加可能是炎癥或者是癌細胞的輕度增加。
3. 樣品存儲問題:在血液標本儲存不當也會導致腫瘤標志物的指標升高。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈儲藏等出現問題,會導致樣品不能準確反映檢測者的實際情況,有可能會是腫瘤標志物的值升高。
4. 藥物使用:如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的使用后,有可能引起某些腫瘤標志物指標的升高。
5. 特殊情況:例如喝酒、睡眠不好,還有就是過頻進食補品。對于女性來說,處于懷孕期或月經期時前后抽血,都會因個人身體差異產生波動。
由此可見,腫瘤的診斷不能單獨依靠腫瘤標志物的檢查,單次腫瘤標志物升高的意義并不大,只有動態的持續升高才有意義。如果體檢發現某個或某幾個腫瘤標志物持續升高,那么應提高警惕,需要進一步CT、B超等方法檢查;特別是要通過病理檢查才能明確診斷。如果只是單次輕度升高或每次檢查的結果沒有大的變化,就不必那么緊張了。
此外,對于惡性腫瘤患者來說,任何一種惡性腫瘤都沒有絕對特異的腫瘤標志物,且每個患者對于各種腫瘤標志物都有各自的基礎水平。因此,針對不同的疾病和不同的患者可以有不同的腫瘤標志物作為其療效監測的指標。當腫瘤經治療有好轉或因腫瘤復發轉移而病情惡化時,這些腫瘤標志物水平的變化可以作為參考。
腫瘤標志物檢查主要用于腫瘤高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查,特別是身體出現了“癌癥信號”者、嚴重污染廠礦企業的從業者、長期接觸致癌物質人群、癌癥高發區或有癌癥家族史的人群。即便的檢測指標偏高也不要誤認為已確診腫瘤,及時與主診大夫溝通并聽從其意見,必會得到正確的治療。
綜上所述,各種腫瘤標志物僅僅只能作為輔助診斷的指標之一,在沒有明確病理組織學診斷前,千萬不要因為見到某項指標輕度升高就肯定患了癌癥,甚至進行抗腫瘤治療,以免造成不必要的傷害和損失,而應該提高警惕,進一步檢查和觀察。
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