—些(xie)學者的(de)(de)研究認為,癲(dian)癇(xian)(xian)病(bing)人(ren)包括性激素(su)(su)在內的(de)(de)內分泌紊亂不能歸因(yin)于(yu)癲(dian)癇(xian)(xian)發作本(ben)身,而(er)是抗(kang)癲(dian)癇(xian)(xian)藥物(wu)在其(qi)中扮演(yan)主要角色。Macphee等研究了(le)14例未(wei)服(fu)用抗(kang)癲(dian)癇(xian)(xian)藥物(wu)的(de)(de)男性癲(dian)癇(xian)(xian)病(bing)人(ren),發現他們血清中的(de)(de)TT、硫酸脫氫異(yi)雄酮(tong)(DHEAS)、黃體(ti)生成素(su)(su)(LH)、卵泡刺激素(su)(su)(FSH)、催乳(ru)素(su)(su)(PRL)、性激素(su)(su)結合(he)蛋白(SHBG)、激離(li)牟(mou)酮(tong)(fT)的(de)(de)水平與正常(chang)人(ren)無差別,而(er)服(fu)用抗(kang)癲(dian)癇(xian)(xian)藥物(wu)組與正常(chang)對照組相差顯(xian)著(zhu)。
抗(kang)癲(dian)(dian)癇藥物(wu)可作用于大(da)腦皮質及HPTA,還可以直接影(ying)(ying)響(xiang)激(ji)(ji)素(su)的(de)(de)代謝。—些研(yan)究認為,HPTA中(zhong)的(de)(de)—些中(zhong)間步驟,如(ru):促(cu)性腺釋放激(ji)(ji)素(su)(GnRH)、FSH、LH、PRL的(de)(de)變(bian)化,強調癲(dian)(dian)癇本身的(de)(de)影(ying)(ying)響(xiang);而基礎性激(ji)(ji)素(su)水(shui)平的(de)(de)改變(bian),如(ru)SHBG升高、fT降低(di)(di)、DHEA與(yu)自由雄激(ji)(ji)素(su)指數(FAI)降低(di)(di),則(ze)主要與(yu)某些抗(kang)癲(dian)(dian)癇藥物(wu)的(de)(de)作用有(you)關。
肝酶誘導藥物如苯(ben)妥英鈉(PHT)、苯(ben)巴比(bi)妥(PB)、卡馬西(xi)平(ping)(CBZ)可導致(zhi)男性癲(dian)癇病人fT下降,SHBG和LH升高。其機(ji)制可能有:
1、抗癲癇藥物(wu)的(de)肝酶誘(you)導作用(yong)(yong)。長期服用(yong)(yong)此類(lei)藥物(wu)可導致(zhi)肝微粒(li)體代(dai)謝酶(HME)顯著增多(duo),進而加快所服藥物(wu)及(ji)其他藥物(wu)的(de)代(dai)謝,同(tong)時也(ye)促(cu)進了睪(gao)酮的(de)代(dai)謝;
2、抗癲癇藥物引起的LH升高(gao)及藥物自(zi)身(shen)對(dui)肝臟的作用促使肝臟合成SHBG增多,SHBG升高(gao)導致與(yu)SBHG結合睪酮增多,血漿(jiang)中fT降低。
抗(kang)癲癇藥物對性(xing)(xing)腺及生殖細胞(bao)有直接的毒性(xing)(xing)作(zuo)用。抗(kang)癲癇藥物可抑制睪丸合成(cheng)睪酮(tong),導致睪丸功能受損及血漿中睪酮(tong)水平下降。CBZ可影響Leydig細胞(bao)中由環(huan)腺昔酸到膽固醇轉化為(wei)雄激(ji)素(su)之間的步驟,而(er)PHT則主(zhu)要(yao)與細胞(bao)色(se)素(su)P450xvⅡ(將孕酮(tong)轉化為(wei)雄激(ji)素(su))有競爭性(xing)(xing)交互作(zuo)用。
抗(kang)(kang)癲(dian)癇藥(yao)物(wu)(wu)在體(ti)內可(ke)能還具有神經遞質樣作用。GABA對PRL的(de)釋放(fang)有直接的(de)抑制作用。PB或(huo)地(di)西伴(ban)可(ke)通(tong)過增加以(yi)(yi)GABA受體(ti)通(tong)道開放(fang)的(de)時(shi)間或(huo)頻率而提高(gao)以(yi)(yi)GABA的(de)作用。VPA能使(shi)癲(dian)癇病人(ren)腦脊液(CSF)中以(yi)(yi)GABA含量(liang)增加。因(yin)此,長期(qi)服用抗(kang)(kang)癲(dian)癇藥(yao)物(wu)(wu)的(de)病人(ren)可(ke)表現為PRL下降。
對于抗(kang)癲癇藥物劑(ji)量對男性(xing)學的影響(xiang)目前有(you)不(bu)—致的看法。—般認為長(chang)期或(huo)(和(he))聯合應用抗(kang)癲癇藥物會對男性(xing)病人的性(xing)激素水平帶來(lai)更(geng)為不(bu)利和(he)復雜的影響(xiang)。
目前關于抗癲癇藥物對男性學的研究多限于—些傳統的抗癲癇藥物,對于—些新型抗癲癇藥物對男性學的影響尚不清楚。Rattya發現奧卡西平(OXC)對男性內分泌的影響有劑量效應,低劑量的OXC(<900mg·d—1)對病人的激素水平無影響;而當OXC劑量>900mg·d—1時,病(bing)人血(xue)清中(zhong)的(de)TT、促性腺激(ji)素及(ji)SHBG水平(ping)均明顯升高。
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