美國生物技術巨頭安進(amgen)近日公布了新一代降脂藥repatha(evolocumab)一項iii期臨床研究的積極頂線數據,該研究入組了39例接受機采分離治療(apheresis)控制低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)水平的成人患者,這些患者盡管接受每周一次或每2周一次機采治療同時配合他汀類藥物治療(如果耐受的話),但血漿ldl-c水平仍然非常高(100mg/dl≤ldl-c≤190mg/dl)。在研究的前6周,患者隨機分配至接受每2周一次皮下注射repatha或繼續接受ldl-c機采治療(每周一次或每周2次,與進入研究前的機采時間表一致),從第6周開始,所有患者均給予repatha治療。主要終點是在隨機期結束時評估皮下注射repatha相對于定期ldl-c機采在減少繼續機采治療需求方面的療效。次要終點評估從基線至治療第4周repatha與機采對ldl-c水平、非高密度脂蛋白膽固醇(non-hdl-c)水平、總膽固醇:hdl-c比值的影響。
數據顯示,在隨機期結束時,repatha顯著降低了ldl-c機采治療的需求,達到了研究的主要終點。此外,該研究也達到了全部次要終點。安全性方面,2個治療組治療相關不良事件的總發生率相當,未觀察到新的安全問題。該研究的詳細數據將在未來召開的醫學會議公布。
機采分離(apheresis)是一種類似于透析的侵入性過程,采用一種特殊的機器從患者的血漿中去除ldl-c。該治療過程非常耗時且會對患者帶來沉重的負擔,因為機采治療需要每周或每2周進行一次,每次耗時1到3個小時。此外,由于全美只有大約60個機采治療中心,許多患者為了治療往往需要長途跋涉。據估計,在美國大約有1100萬罹患動脈粥樣硬化性心血管疾病(ascvd)和/或家族性高膽固醇血癥(fh)的患者,這些患者盡管接受他汀類或其他藥物治療,其ldl-c仍然超過了70mg/dl不受控水平。
安進研發執行副總裁sean e harper表示,采用機采控制ldl-c水平的患者,臨床治療選擇十分有限,這些患者需要面對頻繁的、侵入性的、昂貴的治療挑戰。此次公布的iii期臨床研究數據顯示,repatha將為患者提供另一種選擇,幫助其管理膽固醇。
repatha是一種單克隆抗體藥物,靶向抑制一種名為前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(pcsk9)的蛋白,該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)的能力,而ldl-c被公認為心血管疾病(cvd)的主要風險因子。抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗ldl-c,被視為他汀類(如lipitor和zocor)之后降脂領域取得的最大進步。目前,該領域除了repatha之外,賽諾菲與合作伙伴再生元也推出了同類產品praluent。
擴展閱讀:一、膽固醇肺炎的飲食【多吃魚】
一項關于Ω-3脂肪酸(存在于金槍魚、鯖魚、鮭魚和沙丁魚等魚類中)對hdl-c的影響的研究表明,當吃魚的次數達到每周1次甚至天天1次時,能有效減少飽和脂肪的攝入量。
【多吃富含纖維的食品】
整粒谷物和等纖維含量格外高的食品,能有效降低人體內ldl-c的含量。營養專家指出,為了達到影響膽固醇含量的效果,膳食中的纖維必需達到15~30克。
可以在早餐中加上一盤黑莓,在午餐中加入半碗扁豆,在晚飯中加入一盤全麥面食,再加上5個對半剖開的桃干作為零食。
【多吃大豆制品】
豆腐和膨化植物蛋白等大豆制品中,含有一種自然的植物化學物質,叫作異黃酮。研究表示,這種化學物質有助于把危害動脈的ldl-c從人體中根除出去。
【攝入足量的維生素C】
在馬薩諸塞州塔夫茨大學進行的一項研究表示,血液中維生素C含量應與人體內hdl-c含量成正比。專家由此建議,天天吃3~4份維生素C含量豐富的食品,如柑橘類水果、馬鈴薯、椰菜、花椰菜、草莓、番木瓜和深綠色多葉蔬菜等,能進步人體血液中維生素C的含量
不含膽固醇和膽固醇含量少的食品有:所有植物性食品、禽蛋的蛋清、禽肉、乳品、魚等;
膽固醇含量多的食品有:蛋黃、動物腦、動物肝腎、墨斗魚(烏賊)、蟹黃、蟹膏等。
Crestor(rosuvastatin calcium tablets ,瑞舒伐他汀鈣片。在我國注冊名:可定 )在降低低密度脂蛋白膽固醇能力方面比其它藥物更像Lipior(atorvastatin calcium tablets ,阿托伐他汀鈣片。俗稱立普妥)。 以前發現的具有新穎作用機制、重要生物活性的所有藥物并非都會被譽為重大的醫學突破。此外,只要是安全的,其商業成功基本上勝券在握。高血壓治療領域就是一個實例。在上世紀八十年代和九十年代,世界各地實驗室新開發出了如α受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、鈣通道阻滯劑、血管緊張素2抑制劑等各類藥物,都很容易被患者和醫師所接受。控制血壓,預防中風和心臟病發作畢竟是重要的。另外,這些藥物 ?? 可單獨或組合使用。 但是,世界在過去十年中已經發生了巨大的變化,這已被降低低密度脂蛋白膽固醇藥物的情況證明。雖然有幾類不同的化合物可用于降低低密度脂蛋白,他汀類藥物顯然是這一領域的主導。自上世紀八十年代后期以來就被采用,對它們作了許多長期的臨床研究,不只是證明它們安全,還證明它們能減少心臟病發作和中風。現在,幾乎所有的他汀類藥物都有仿制產品,從而使它們價格低廉,這是如今人們得以減少醫療支出的一個重要因素。因此,任何公司試圖推出一種降低低密度脂蛋白膽固醇新藥必須證明它優于他汀類藥物或與他汀類藥物有不同之處。然而現在, Esperion這家小型公司正準備進入這個充滿挑戰的領域。 Esperion公司由降脂領域的頂級科學家博士領導。他曾經在發現創造銷售額之最Lipitor的Warner-Lambert 公司供職。就像傳說中描繪的那樣,當年 Warner-Lambert 公司曾經打算停止阿托伐他汀的開發,因為管理層認為他汀類藥物領域已經太過擁擠,這個化合物未必能夠與諸如默克公司的Zocor(simvastatintablets ,辛伐他汀片。國內注冊名:舒降之)、BMY的Pravacol(pravastatin sodium tablets ,普伐他汀鈉片)競爭。 Roger向管理層請命,啟動I期臨床研究,藥物他認為阿托伐他汀會優于其它他汀類藥物。事實證明Roger是正確的,他譜寫了醫藥界的一段歷史。
目前比較常用的降脂藥物有:1.膽酸整合劑:考來烯胺又名消膽胺;考來替泊又名降膽寧;地維烯胺,都是樹脂類。
2.HMG—CoA(羥甲基戊二酰輔酶)還原酶抑制劑:現有制劑有洛伐他汀、普伐他汀、執伐他汀、阿伐他汀、辛伐他丁等。
3.煙酸及其衍生物:煙酸屬B族維生素。當用量超過作為維生素作用的劑量時,可有明顯的調節血脂的作用。阿西莫司又名氧甲吡請嗪、樂脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物,它的適用范圍與煙酸相似,但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續時間較長,效能較強等優點。
4.貝特類:氯貝特、苯扎貝特、非諾貝特
5.匈牙利霍爾瓦特伊斯特萬教授發明的膽固醇免疫治療效果也非常顯著,并且對高血脂向冠心病發展的阻斷效果得到了世界醫學界的關注。
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