午夜片无码AB区在线播放APP

登錄
首頁 >> 健康生活

“餓死”癌細胞的藥物已經進入臨床試驗階段

妙手(shou)生春 2023-07-29 06:49:18

美(mei)國md安德森(sen)癌(ai)癥(zheng)中心應(ying)用癌(ai)癥(zheng)科(ke)學研究(jiu)所(iacs)對一個旨在“餓(e)死”癌(ai)細胞(bao)的新藥啟動了首項(xiang)臨床研究(jiu),該(gai)藥物編號為(wei)iacs-10759。該(gai)研究(jiu)將招募(mu)急性髓系白血病病人參(can)與(yu)研究(jiu),并得到了白血病和淋巴(ba)瘤學會治療(liao)加速項(xiang)目(mu)的350萬美(mei)元(yuan)支持。

“我(wo)們非常高(gao)興(xing)這項里程碑研(yan)究得到了白血病和淋巴瘤(liu)學會治療(liao)加速項目(mu)的支持,我(wo)們希望(wang)能夠盡快看(kan)到病人(ren)對(dui)iacs-10759這種藥物產生良好的應答(da),就像我(wo)們在臨床前(qian)模(mo)型觀察到的一樣。”giulio draetta博士這樣說道。

所有(you)細胞都(dou)依賴兩(liang)個過(guo)程(cheng)(cheng)產生生存所需的能量:氧(yang)化(hua)磷(lin)酸(suan)化(hua)和糖酵解。iacs-10759能夠干預線(xian)粒體(ti)內的一個分(fen)子復(fu)合物(wu),從(cong)而(er)(er)抑制氧(yang)化(hua)磷(lin)酸(suan)化(hua)過(guo)程(cheng)(cheng)。正常細胞會通(tong)過(guo)上調糖酵解過(guo)程(cheng)(cheng)繞開(kai)氧(yang)化(hua)磷(lin)酸(suan)化(hua)抑制,而(er)(er)研究人員開(kai)發的這種強力氧(yang)化(hua)磷(lin)酸(suan)化(hua)特異(yi)性(xing)抑制劑可以用來(lai)靶(ba)向無法通(tong)過(guo)上述過(guo)程(cheng)(cheng)進行補償的癌(ai)細胞。

“我們(men)需要(yao)深入理解(jie)藥物的(de)(de)生物學作用,”draetta表示。“我們(men)想要(yao)增加我們(men)發現和開發的(de)(de)新(xin)分子的(de)(de)精準性,同時提出一些(xie)關于(yu)新(xin)藥作用的(de)(de)關鍵問題。”

到目前為止,研(yan)究人(ren)員已經(jing)發現(xian)了(le)一些對氧化磷酸化抑制非常脆弱的(de)血液惡性腫(zhong)瘤和實體腫(zhong)瘤亞型(xing)。“我們(men)正在與(yu)md安德森(sen)癌癥登月計劃(hua)的(de)幾個(ge)研(yan)究團隊密切(qie)合(he)作開發iacs-10759,用以治(zhi)療對那(nei)些依賴氧化磷酸化的(de)腫(zhong)瘤。”iacs執行所(suo)長philip jones博士這樣說道。

大(da)約(yue)40%的(de)年輕aml(急性髓細胞(bao)性白(bai)血病)病人能夠長(chang)期存活(huo),而對于年齡大(da)于65歲的(de)病人來說這一比例(li)降到了10%。幾(ji)十年來,aml的(de)治療(liao)(liao)主要是依靠化療(liao)(liao)藥物的(de)聯(lian)合(he)使用(yong),但是過去40年中病人的(de)結(jie)果并沒有得到很大(da)改善。他們希望通過這樣的(de)潛力項目改變這種(zhong)致(zhi)命疾(ji)病的(de)治療(liao)(liao)現狀。

2030年前癌癥疫苗或(huo)將(jiang)問世,這對人類(lei)健康是怎樣的進步?

對于所有(you)人(ren)來說(shuo),最(zui)可(ke)怕的(de)(de)疾(ji)病就(jiu)(jiu)是(shi)(shi)癌癥(zheng)。癌癥(zheng)這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)疾(ji)病讓人(ren)談之色變,一旦(dan)患有(you)癌癥(zheng)就(jiu)(jiu)意味(wei)著死(si)亡。因為到目前(qian)為止(zhi),癌癥(zheng)這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)疾(ji)病只有(you)緩解沒有(you)治愈的(de)(de)可(ke)能,這(zhe)(zhe)(zhe)是(shi)(shi)醫學(xue)界一直(zhi)攻克不下的(de)(de)難題。但是(shi)(shi)最(zui)近有(you)消(xiao)息(xi)曝出癌癥(zheng)疫苗可(ke)能會(hui)在2030年前(qian)問世(shi),這(zhe)(zhe)(zhe)種(zhong)疫苗有(you)望(wang)幫(bang)助(zhu)摧毀癌細(xi)胞(bao)。這(zhe)(zhe)(zhe)可(ke)真是(shi)(shi)一個好消(xiao)息(xi),如果(guo)真能實現的(de)(de)話,將對于整個人(ren)類來說(shuo)都是(shi)(shi)一大進步(bu)。

德(de)國生物公(gong)司BioNTech一(yi)直(zhi)在研(yan)制這種(zhong)(zhong)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao),但(dan)(dan)是(shi)因(yin)為(wei)新(xin)冠疫(yi)(yi)(yi)情的(de)爆發(fa),他們不得不暫(zan)緩研(yan)制癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao),轉(zhuan)而先(xian)研(yan)發(fa)新(xin)冠疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)。BioNTech與美國輝瑞(rui)公(gong)司一(yi)起研(yan)發(fa)生產了mRNA新(xin)冠疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao),在新(xin)冠疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)的(de)研(yan)發(fa)上(shang)也是(shi)一(yi)大(da)(da)突破(po)。根據可靠(kao)消息,BioNTech現(xian)如今(jin)已經有幾種(zhong)(zhong)癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)進(jin)入了臨(lin)床試(shi)驗階段(duan),如果真能夠成功的(de)話,將(jiang)會(hui)對人類未來的(de)健康(kang)造(zao)成巨大(da)(da)的(de)影響,是(shi)一(yi)種(zhong)(zhong)劃(hua)時代的(de)影響。癌(ai)癥(zheng)(zheng)這種(zhong)(zhong)疾病(bing)是(shi)人類不可攻克的(de)難(nan)題,但(dan)(dan)是(shi)如果癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)(miao)(miao)研(yan)發(fa)成功的(de)話,癌(ai)癥(zheng)(zheng)這種(zhong)(zhong)疾病(bing)就(jiu)不再是(shi)完全(quan)不可以治愈的(de)疾病(bing),這將(jiang)會(hui)給人帶來巨大(da)(da)的(de)希望。

面對死亡的(de)(de)(de)(de)時候,人(ren)都會非(fei)常(chang)恐(kong)懼(ju),想要(yao)擁(yong)有(you)一個(ge)健康的(de)(de)(de)(de)身體(ti)。但是(shi)現如今癌(ai)癥這(zhe)種疾病發病率(lv)(lv)越(yue)(yue)來越(yue)(yue)高,而且越(yue)(yue)來越(yue)(yue)年輕化(hua)。很多年輕的(de)(de)(de)(de)生命(ming)還沒有(you)好(hao)好(hao)看(kan)一看(kan)這(zhe)個(ge)世界就要(yao)即將終(zhong)結,這(zhe)對于(yu)人(ren)類來說是(shi)一件非(fei)常(chang)痛苦的(de)(de)(de)(de)事。但是(shi)如果癌(ai)癥疫苗能夠研發成功(gong)的(de)(de)(de)(de)話,就會大(da)大(da)降低(di)癌(ai)癥的(de)(de)(de)(de)發病率(lv)(lv)。

雖然(ran)打了癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)苗(miao)并不意味著不會得癌(ai)癥(zheng)(zheng),但是(shi)(shi)癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)苗(miao)可(ke)以(yi)(yi)起到預防(fang)作(zuo)用,能夠促進(jin)人(ren)體(ti)免疫(yi)系統對癌(ai)細胞的(de)破(po)(po)壞(huai),也可(ke)以(yi)(yi)預防(fang)腫瘤(liu)復發(fa)。雖然(ran)癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)苗(miao)研(yan)(yan)發(fa)之(zhi)(zhi)后癌(ai)癥(zheng)(zheng)依然(ran)是(shi)(shi)難以(yi)(yi)治愈(yu)的(de)一種疾病,但是(shi)(shi)癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)苗(miao)在(zai)醫學界已經(jing)是(shi)(shi)巨大突(tu)(tu)破(po)(po)了。既然(ran)能研(yan)(yan)制出癌(ai)癥(zheng)(zheng)疫(yi)苗(miao),相信(xin)之(zhi)(zhi)后還能有(you)更大的(de)突(tu)(tu)破(po)(po)。

武(wu)科(ke)大團(tuan)隊兩(liang)種方法結合治腫瘤(liu),可以(yi)進入臨床試驗了嗎(ma)?

武科大團隊兩種方法結合治腫瘤,可以進入臨床試驗了嗎?

我感覺這確實是一個非常好的消息的。

我們都因為我們都知道啊,癌癥這個東西對人的影響是非常大的,特別是有一些腫瘤可能讓人得上以后呢,就會長期困惑的人。

所以我覺得他們進行相關的研究呢,可能就會非常有成果,而且這是一個科技的進步和知識進步的一個重要階段,因為我們都知道這個病人對人的影響是非常大的,而且也有很多疾病是難以攻克的,所以在這種情況之下,如何攻克這種疾病成了一個很大的問題,所以很多人也就開始啊想方設法來攻克這個東西,但是如何去具體的處理呢,可能每個人都有每個人的想法和觀點。

但是就我來看,其實很多科學家他們的嘗試都是非常值得學習的,就比如武科大的這些人一樣。他們其實通過這種方式呢,能夠逐漸的接近科學,能夠逐漸的探索出真相,所以這樣的話就能夠逐步的攻克這個東西,最后呢能夠達到根治,其實我覺得這是一個好的發展方向,最后的話肯定會對人的發展產生很積極的影響。

而且我感覺這些東西如果能夠運用好的話,對人的影響也是非常大的,因為他們從根本上來說是對人的一種積極的鼓勵和積極的影響。所以說他們這種影響是非常突出的,而且在大多數情況之下呢,可能就會對人產生非常大的影響,如何處理這種問題其實是一個非常重要的情況,特別是一個非常重要的課題,因為每年都會有人因為這種疾病而死亡,所以如何去處理它,就是擺在我們面前的一個很大的問題。

所以我覺得他們的這種嘗試是非常值得鼓勵的,至少在像這種疾病去嘗試的過程中呢,就會得到一些拒絕知識,而且這個知識可能是長期的,可能是短期的,但是總體來說他們的這種情況對于我們整體的科技的進步,對于整體學術事業的發展都是非常有幫助的,而且帶來的整體的效果也非常明顯。

如果脫離了這一點的話,可能其他方面就會產生很大的問題,而且無論是哪一種方式都需要一個客觀的解釋和客觀的結論,如果要是脫離了這些客觀的解釋和渴望的階段的話,就會產生很大的問題,而且這個問題呢,也有可能是長期的,也有可能是短期的,但是無論是哪一種方式都會限制我們的這個發展。

以上就是我對(dui)這(zhe)個問題的回(hui)答,希望我的回(hui)答能夠對(dui)大家有(you)所幫助,喜歡的朋友可以在下方評論區點贊關注我將會和(he)大家積(ji)極(ji)互動(dong),積(ji)極(ji)討論。

抗(kang)癌(ai)搏生技(ji)與生機

微軟召集科學家與工程師 試圖(tu)以電腦科學消滅(mie)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)乳癌(ai)(ai)(ai)、卵巢癌(ai)(ai)(ai) 真的(de)(de)會遺傳(chuan)嗎(ma)?新世代免疫(yi)治療 喚(huan)醒(xing)體(ti)內(nei)抗癌(ai)(ai)(ai)免疫(yi)力類固醇藥物可能(neng)降低標靶藥物效能(neng) 面對(dui)全球(qiu)(qiu)高齡(ling)人口增(zeng)加所帶(dai)動的(de)(de)醫療需求,已成為制(zhi)(zhi)藥產業長期發展(zhan)關注的(de)(de)重點,而癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)好發于中(zhong)老年人,更已成為全球(qiu)(qiu)人口的(de)(de)頭(tou)號殺(sha)手,因此「抗癌(ai)(ai)(ai)」成為制(zhi)(zhi)藥產業的(de)(de)研發重點,抗癌(ai)(ai)(ai)除了能(neng)為癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)病患搏得一線生(sheng)機之外,更是發展(zhan)生(sheng)技制(zhi)(zhi)藥產業的(de)(de)試金(jin)石。

過去晚期癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)病患(huan)(huan)只能承受著化療(liao)或放射線(xian)治療(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)折磨(mo);如今越來越多的(de)(de)(de)(de)(de)癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)患(huan)(huan)者透過癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)基因檢測和精準醫療(liao),實現了(le)(le)戰勝癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)(de)(de)奇跡(ji)!隨(sui)著科技(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)進(jin)步與癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)成(cheng)因的(de)(de)(de)(de)(de)了(le)(le)解,抗癌(ai)藥物也不(bu)斷推陳出新,癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)治療(liao)有著重(zhong)大(da)的(de)(de)(de)(de)(de)改(gai)變,透過選擇(ze)適當的(de)(de)(de)(de)(de)病患(huan)(huan),以更精確的(de)(de)(de)(de)(de)且(qie)合(he)理的(de)(de)(de)(de)(de)用藥,患(huan)(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)病情獲得到更好的(de)(de)(de)(de)(de)控(kong)制,延長了(le)(le)患(huan)(huan)者的(de)(de)(de)(de)(de)生命,生活品質上(shang)更有著明顯(xian)的(de)(de)(de)(de)(de)改(gai)善。癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)治療(liao)方式由原有的(de)(de)(de)(de)(de)手術切除、放射線(xian)療(liao)法與化學治療(liao),走(zou)向標靶(ba)治療(liao)并邁向精準醫療(liao),更重(zhong)要的(de)(de)(de)(de)(de)是2011年(nian)時(shi)癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)免疫治療(liao)-免疫檢查(cha)點抑制劑CTLA-4抗體(ti)藥物核準上(shang)市,開啟(qi)了(le)(le)癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)(zheng)治療(liao)的(de)(de)(de)(de)(de)新頁!

不同的(de)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)治(zhi)療方式雖各(ge)有優(you)缺(如表一),其中(zhong)精(jing)準醫療與(yu)癌(ai)(ai)(ai)癥(zheng)免(mian)疫(yi)治(zhi)療為(wei)當前(qian)抗癌(ai)(ai)(ai)藥物發(fa)展的(de)大(da)熱門(men),整體市(shi)場龐大(da)。本篇(pian)文(wen)章將透過抗癌(ai)(ai)(ai)藥物發(fa)展現況的(de)分(fen)析,說明位居臺(tai)灣(wan)生技(ji)(ji)制(zhi)藥產(chan)業(ye)火車(che)頭(tou)的(de)財團法人生物技(ji)(ji)術(shu)開發(fa)中(zhong)心(xin)(生技(ji)(ji)中(zhong)心(xin)),如何順應產(chan)業(ye)潮(chao)流,引領(ling)臺(tai)灣(wan)產(chan)業(ye)「搏生技(ji)(ji)」。

表一、癌癥治療方式的比較

標靶藥物為癌癥藥物開發的主流

標靶(ba)藥物借由區(qu)分癌細(xi)胞(bao)和正常(chang)細(xi)胞(bao)的不同,鎖定(ding)癌細(xi)胞(bao)上特定(ding)的分子(zi)標靶(ba),專一地針對腫瘤細(xi)胞(bao)進?攻(gong)擊,而?影響正常(chang)細(xi)胞(bao),較(jiao)傳統化??能精準地?死(si)癌細(xi)胞(bao),因(yin)此療效佳且大幅減(jian)少副作用。

若以(yi)藥物(wu)(wu)作用機轉來區分,目前(qian)標靶藥物(wu)(wu)大致上可(ke)分成三大類(lei)型:

抑制血管新生 (Anti-angiogenesis) 藥物。 俗稱為「餓死癌細胞」的標靶治療,借由抑制腫瘤血管新生阻斷腫瘤吸收養分的能力。藥物標靶主要為血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)或血管內皮生長因子受體(Vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)。例如,用于結腸癌的藥物癌思停(Avastin) 和用于治療腎癌及可能用于治療肝癌的蕾莎瓦(Sorafenib)。 阻斷癌細胞訊息傳遞路徑的標靶藥物。 藥物標靶主要為引發癌癥的驅動突變基因(driver mutation),透過抑制異常活化基因之生物活性,達到抗癌的療效。例如,治療非小細胞肺癌的艾瑞莎(Iressa)、得舒緩(Tarceva),以及治療慢性髓性白血病和胃腸道結締組織腫瘤的基利克(Gleevec) 等。 針對癌細胞表面特定或高表達量抗原的標靶藥物。 透過單株抗體的(de)標記(ji),間接(jie)誘使免(mian)疫系(xi)統殺死癌細(xi)胞。例如,治療(liao)(liao)惡(e)性淋巴瘤的(de)莫(mo)須瘤(Rituxan)、乳癌的(de)賀癌平(ping)(Herceptin)。若以(yi)藥(yao)物技術類(lei)型(xing)來區分,目前標靶治療(liao)(liao)藥(yao)物可分成兩大(da)類(lei):

一、大分子藥物:

大(da)分子(zi)(zi)藥(yao)物(wu)又稱為蛋白(bai)質藥(yao)物(wu),主(zhu)(zhu)要以單株(zhu)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)為發展主(zhu)(zhu)軸,借(jie)由抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)本身對(dui)于抗(kang)(kang)(kang)原的(de)高專一性,阻礙細(xi)胞表(biao)面特定(ding)受體(ti)(ti)(ti)(ti)蛋白(bai)質功能直接(jie)攻(gong)擊(ji)癌(ai)細(xi)胞,或(huo)是借(jie)由治(zhi)療(liao)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)標記特定(ding)細(xi)胞表(biao)面蛋白(bai),間接(jie)誘使免疫(yi)系統殺死癌(ai)細(xi)胞 (圖一)。抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)物(wu)分子(zi)(zi)量大(da)不具口服性,目前都以靜脈注射,但抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)物(wu)作(zuo)用靶向(xiang)明確(que),專一性高與安全性大(da),使得(de)單株(zhu)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)一直是新藥(yao)研發的(de)重點之一,目前已有多種藥(yao)物(wu)核準上市(表(biao)二)。生技中心生物(wu)制藥(yao)研究所已建構了完(wan)整的(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)研發能量,透過創新研發,正(zheng)積(ji)極(ji)投入(ru)具新穎(ying)性單株(zhu)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)物(wu)的(de)開(kai)發。

圖(tu)一、單株抗體(ti)標靶藥物如何殺(sha)死(si)癌細胞

表二(er)、目前美(mei)國食品藥(yao)物(wu)管理局(ju)(FDA)已核準的單株(zhu)抗體標靶藥(yao)物(wu)

由于部分抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)雖具有(you)辨認抗(kang)(kang)(kang)原的(de)高專(zhuan)一(yi)性(xing),但(dan)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)本身藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效并不明(ming)顯;抑(yi)或是(shi)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)于使用(yong)過后出現了(le)抗(kang)(kang)(kang)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)性(xing),因(yin)此過去這(zhe)些類型的(de)單株(zhu)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)在發(fa)(fa)展上(shang)往往受(shou)到壓抑(yi);然而(er)隨(sui)著抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)復合(he)(he)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti) (Antibody-Drug Conjugates,ADC)的(de)出現(圖二),利(li)用(yong)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)與抗(kang)(kang)(kang)原結(jie)合(he)(he)的(de)高專(zhuan)一(yi)性(xing),使得抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)轉變成藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)有(you)效的(de)導引載體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti),透過與高毒(du)(du)性(xing)之(zhi)化(hua)(hua)療藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)鍵結(jie),利(li)用(yong)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)靶向性(xing)將毒(du)(du)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)帶到病灶處,一(yi)旦抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)與癌細(xi)(xi)胞表(biao)面抗(kang)(kang)(kang)原結(jie)合(he)(he)后,會(hui)誘發(fa)(fa)吞噬反應(ying)的(de)產生(sheng),讓藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)釋(shi)放于細(xi)(xi)胞內進而(er)消滅(mie)癌細(xi)(xi)胞。此類抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)復合(he)(he)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)可(ke)提升抗(kang)(kang)(kang)癌的(de)精準度、增加藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)療效并減少副作(zuo)用(yong),成為(wei)單株(zhu)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)的(de)研(yan)發(fa)(fa)策略之(zhi)一(yi),目(mu)(mu)前已(yi)(yi)有(you)兩(liang)個藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)通過美國食品藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)品監督管理(li)局(ju)核準上(shang)市(shi) (表(biao)三)。目(mu)(mu)前生(sheng)技中(zhong)心(xin)(xin)化(hua)(hua)學制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)究所與生(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)制藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)研(yan)究所,憑借著對(dui)于抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)與小(xiao)分子藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)開(kai)(kai)發(fa)(fa)經驗(yan)與了(le)解,一(yi)同(tong)攜手合(he)(he)作(zuo)投入抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)復合(he)(he)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)開(kai)(kai)發(fa)(fa),目(mu)(mu)前已(yi)(yi)有(you)令人振奮(fen)的(de)研(yan)發(fa)(fa)成果(guo),預期在不久之(zhi)后將可(ke)研(yan)發(fa)(fa)出具新穎(ying)性(xing)的(de)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)復合(he)(he)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)。投入抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)復合(he)(he)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)開(kai)(kai)發(fa)(fa),除(chu)可(ke)提升目(mu)(mu)前生(sheng)技中(zhong)心(xin)(xin)開(kai)(kai)發(fa)(fa)中(zhong)抗(kang)(kang)(kang)體(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)(ti)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)的(de)市(shi)場應(ying)用(yong)價值外(wai),同(tong)時(shi)也(ye)厚植了(le)臺灣新藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的(de)研(yan)發(fa)(fa)實(shi)力。

圖二、抗體(ti)藥物復合體(ti)的(de)基(ji)本架構

表三、目前美國食品藥物(wu)管(guan)理局已核準的抗(kang)體(ti)藥物(wu)復合體(ti)

二、小分子藥物

小(xiao)分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)涵蓋化(hua)學(xue)合(he)成(cheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)與(yu)天(tian)(tian)然萃(cui)取(qu)物(wu)(wu)(wu)(wu)。利(li)用特(te)異結構之(zhi)化(hua)學(xue)分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi),影響(xiang)酵素活性(xing)或破壞蛋白質之(zhi)間的(de)鍵(jian)結,以破壞細(xi)胞中致癌(ai)相(xiang)關因(yin)子(zi)(zi)的(de)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)活性(xing),進而抑(yi)制(zhi)癌(ai)細(xi)胞成(cheng)長達到抗癌(ai)的(de)療(liao)效。目前(qian)臨床上(shang)(shang)以阻斷(duan)致癌(ai)相(xiang)關訊息傳(chuan)遞路(lu)徑為主要標靶,其中針對酪胺(an)酸(suan)(Tyrosine)、絲胺(an)酸(suan)及酥胺(an)酸(suan)(serine/threonine)等激酶抑(yi)制(zhi)劑(kinase inhibitor)為目前(qian)主要核準上(shang)(shang)市的(de)小(xiao)分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)(表四(si))。小(xiao)分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)雖(sui)然專一(yi)性(xing)較抗體(ti)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)差,但小(xiao)分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)分(fen)(fen)(fen)(fen)子(zi)(zi)量小(xiao),具(ju)(ju)有(you)細(xi)胞膜通過(guo)性(xing)與(yu)口服性(xing),且(qie)易量產(chan)(chan),因(yin)此每年有(you)許(xu)多的(de)標靶治療(liao)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)進入(ru)人體(ti)臨床試驗階段。目前(qian)生(sheng)(sheng)(sheng)技(ji)(ji)中心化(hua)學(xue)制(zhi)藥(yao)(yao)研究(jiu)所(suo)已具(ju)(ju)備(bei)完整的(de)化(hua)學(xue)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)與(yu)天(tian)(tian)然物(wu)(wu)(wu)(wu)研發(fa)(fa)能量,透(tou)過(guo)差異化(hua)的(de)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)開發(fa)(fa)策略,目前(qian)已成(cheng)功的(de)開發(fa)(fa)出mTOR激酶抑(yi)制(zhi)劑與(yu)專一(yi)RAF激酶抑(yi)制(zhi)劑,并先后取(qu)得試驗中新藥(yao)(yao)(Investigational New Drug, IND)核準;其中專一(yi)RAF激酶抑(yi)制(zhi)劑因(yin)臨床前(qian)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu)活性(xing)明顯的(de)優(you)于已上(shang)(shang)市之(zhi)類似(si)藥(yao)(yao)物(wu)(wu)(wu)(wu),具(ju)(ju)備(bei)國(guo)(guo)際(ji)競爭力與(yu)產(chan)(chan)業(ye)價值因(yin)此榮獲臺灣(wan)生(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)(wu)(wu)產(chan)(chan)業(ye)發(fa)(fa)展協會(hui)「2016杰出生(sheng)(sheng)(sheng)技(ji)(ji)產(chan)(chan)業(ye)獎(jiang)年度創(chuang)(chuang)新獎(jiang)」肯定。目前(qian)兩項(xiang)研發(fa)(fa)成(cheng)果皆已技(ji)(ji)術移轉(zhuan)予國(guo)(guo)內產(chan)(chan)業(ye),透(tou)過(guo)上(shang)(shang)下游的(de)整合(he)與(yu)專業(ye)分(fen)(fen)(fen)(fen)工,提升國(guo)(guo)內生(sheng)(sheng)(sheng)技(ji)(ji)制(zhi)藥(yao)(yao)研發(fa)(fa)的(de)能量,帶動國(guo)(guo)內生(sheng)(sheng)(sheng)技(ji)(ji)產(chan)(chan)業(ye)發(fa)(fa)展。未(wei)來生(sheng)(sheng)(sheng)技(ji)(ji)中心化(hua)學(xue)制(zhi)藥(yao)(yao)研究(jiu)所(suo)將借由創(chuang)(chuang)新與(yu)產(chan)(chan)學(xue)合(he)作,積極投入(ru)首見新藥(yao)(yao)(First in class)的(de)研發(fa)(fa),引領臺灣(wan)生(sheng)(sheng)(sheng)技(ji)(ji)產(chan)(chan)業(ye)搶占國(guo)(guo)際(ji)領先地位。

表四、目前美國食品藥(yao)物(wu)管理局已核準的小分(fen)子激酶抑制(zhi)劑(ji)

癌癥研究邁向「精準醫療」

癌(ai)癥(zheng)之間可依基因與表型不同而有所區分,因此在治療(liao)的(de)(de)方式上也會有所不同;然而癌(ai)細(xi)胞(bao)的(de)(de)快速增(zeng)殖,使其(qi)子(zi)細(xi)胞(bao)出(chu)現(xian)分子(zi)生(sheng)物學或(huo)基因方面(mian)的(de)(de)改變(bian),造成癌(ai)細(xi)胞(bao)發(fa)(fa)生(sheng)變(bian)異,產生(sheng)所謂的(de)(de)腫瘤內(nei)異質性 (heterogeneity),更(geng)使得同一(yi)種癌(ai)癥(zheng)產生(sheng)不同的(de)(de)子(zi)類型,導致癌(ai)癥(zheng)的(de)(de)組(zu)成更(geng)為復雜(za),因此變(bian)得難以用單一(yi)療(liao)法治愈,所以發(fa)(fa)展精準醫療(liao)為必然的(de)(de)發(fa)(fa)展趨勢。

除此之外,標靶藥(yao)物(wu)(wu)在(zai)研發(fa)過程(cheng),即針對細(xi)胞中特(te)定(ding)的(de)分子標靶進行(xing)開發(fa),而且(qie)目標靶的(de)多已有(you)眾多的(de)學術報告佐證(zheng),因(yin)此精準(zhun)醫療的(de)發(fa)展,可(ke)減少臨(lin)(lin)床研發(fa)經(jing)費的(de)投入(排除無效病患(huan)收案)并縮(suo)短藥(yao)物(wu)(wu)臨(lin)(lin)床研究的(de)時程(cheng)(提升藥(yao)物(wu)(wu)臨(lin)(lin)床應答率(lv)),提升新藥(yao)開發(fa)成功(gong)?。從病患(huan)角度來看,標靶藥(yao)物(wu)(wu)必(bi)須適(shi)用(yong)于(yu)特(te)定(ding)群體的(de)病患(huan),透過伴同(tong)式診斷(Companion diagnostics)經(jing)由基因(yin)或分子檢測篩選出適(shi)合用(yong)藥(yao)的(de)病患(huan),避免無效醫療,可(ke)讓藥(yao)物(wu)(wu)?有(you)效,安全性也(ye)大大增高。

目前精準(zhun)醫?的(de)發展,可由(you)病(bing)患分子生物(wu)學或基因上的(de)差(cha)異(yi),評估藥(yao)物(wu)反應性(xing)、副作用(yong)以及藥(yao)物(wu)代謝上的(de)個(ge)體差(cha)異(yi),從而挑選出適當(dang)的(de)病(bing)患,于適當(dang)的(de)治療時機,給予正確的(de)藥(yao)物(wu)與劑(ji)量 (圖三)。

圖三、精準醫療

然而精(jing)準(zhun)醫(yi)(yi)療(liao)的(de)(de)(de)成熟必須歸功(gong)于2005 年美國(guo)(guo)國(guo)(guo)家(jia)衛(wei)生研(yan)(yan)究院啟動(dong)(dong)癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)基因(yin)圖(tu)譜計(ji)(ji)畫(The Cancer Genome Atlas, TCGA),因(yin)為基因(yin)定序科(ke)技的(de)(de)(de)突破(po),得以(yi)進行(xing)多種(zhong)癌(ai)細胞的(de)(de)(de)基因(yin)定序,分(fen)享出20多種(zhong)癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)樣本的(de)(de)(de)分(fen)子與臨床(chuang)資(zi)料,以(yi)利癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)治療(liao)與研(yan)(yan)究。而且美國(guo)(guo)總(zong)(zong)統(tong)歐(ou)巴馬(ma)(ma)繼2015 年宣(xuan)布(bu)啟動(dong)(dong)精(jing)準(zhun)醫(yi)(yi)療(liao)計(ji)(ji)畫 (Precision Medicine Initiative)后(hou),在2016 年1 月的(de)(de)(de)國(guo)(guo)情(qing)咨文中,歐(ou)巴馬(ma)(ma)總(zong)(zong)統(tong)又宣(xuan)布(bu)了推(tui)動(dong)(dong)治療(liao)和預防癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)重大(da)政策──「癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)登月計(ji)(ji)畫(Cancer Moonshot)」,并簽署(shu)在總(zong)(zong)統(tong)備忘錄中,宣(xuan)示將成立專案計(ji)(ji)畫工作小組(zu),由(you)副總(zong)(zong)統(tong)拜登(Joe Biden)負責統(tong)籌,計(ji)(ji)畫內容包(bao)含將募集(ji)10 億美元進行(xing)癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)預防、疫(yi)苗研(yan)(yan)發、早期(qi)篩檢(jian)、癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)免疫(yi)療(liao)法(fa)、基因(yin)體學(xue)、組(zu)合療(liao)法(fa)(bination therapies)等(deng)項目,再加上大(da)數(shu)據分(fen)析,展開全面性的(de)(de)(de)抗癌(ai)行(xing)動(dong)(dong)。目前在 *** 的(de)(de)(de)政策支持下(xia),生技中心將擴大(da)精(jing)準(zhun)醫(yi)(yi)療(liao)的(de)(de)(de)投入,運用臺灣完善的(de)(de)(de)健保資(zi)料與良好的(de)(de)(de)醫(yi)(yi)療(liao)系統(tong),結合國(guo)(guo)內產官學(xue)界的(de)(de)(de)研(yan)(yan)發能(neng)量,共同(tong)發展癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)精(jing)準(zhun)醫(yi)(yi)療(liao),推(tui)動(dong)(dong)臺灣成為「亞太(tai)地(di)區癌(ai)癥(zheng)(zheng)(zheng)醫(yi)(yi)療(liao)重鎮」。

癌癥免疫療法開啟抗癌的新頁

癌癥免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)(Cancer immunotherapy),透過(guo)直接或者(zhe)間(jian)接利用人體免(mian)疫(yi)(yi)系統對腫瘤患者(zhe)進行(xing)有效治(zhi)療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)(de)方法(fa),包(bao)括(kuo)藥物免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)與細(xi)胞(bao)免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)。目(mu)前,癌癥免(mian)疫(yi)(yi)治(zhi)療(liao)(liao)(liao)最成功的(de)(de)(de)領域及研究熱點主(zhu)要集中在「免(mian)疫(yi)(yi)查核(he)點抑制劑」,不同(tong)于傳統化療(liao)(liao)(liao)和靶向治(zhi)療(liao)(liao)(liao),原理是克服(fu)患者(zhe)體內(nei)的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)抑制,重新激活患者(zhe)自身的(de)(de)(de)免(mian)疫(yi)(yi)細(xi)胞(bao)來殺傷腫瘤,為一種(zhong)全新的(de)(de)(de)抗腫瘤治(zhi)療(liao)(liao)(liao)理念。

所謂免(mian)(mian)(mian)疫查(cha)核(he)(he)(he)點(Immune checkpoint),是(shi)(shi)指T細胞(bao)表面上抑(yi)制其(qi)激活并參與免(mian)(mian)(mian)疫反應的(de)(de)(de)(de)訊息通路,主(zhu)要的(de)(de)(de)(de)分(fen)子(zi)標(biao)靶為CTLA-4抗(kang)(kang)原(Cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4)、PD-1受(shou)體(Programmed cell death protein-1)與其(qi)相對(dui)應之配體PD-L1(programmed cell death-ligand 1),正(zheng)常情況(kuang)下免(mian)(mian)(mian)疫查(cha)核(he)(he)(he)點的(de)(de)(de)(de)功(gong)能是(shi)(shi)抑(yi)制T細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)激活,為免(mian)(mian)(mian)疫系(xi)(xi)統的(de)(de)(de)(de)一(yi)種(zhong)正(zheng)常的(de)(de)(de)(de)自穩機(ji)制;然(ran)而許多(duo)腫(zhong)瘤細胞(bao)會利用這些蛋(dan)白質分(fen)子(zi),讓免(mian)(mian)(mian)疫「剎車(che)」一(yi)直持(chi)續,T細胞(bao)功(gong)能受(shou)到抑(yi)制,逃避了自身免(mian)(mian)(mian)疫系(xi)(xi)統的(de)(de)(de)(de)追(zhui)擊,因此(ci)免(mian)(mian)(mian)疫查(cha)核(he)(he)(he)點抑(yi)制劑(ji)的(de)(de)(de)(de)藥物 (Immune checkpoint inhibitor)可以松開剎車(che),使(shi)T細胞(bao)重新活化進(jin)而消滅腫(zhong)瘤。其(qi)中抗(kang)(kang)CTLA-4的(de)(de)(de)(de)單株抗(kang)(kang)體益伏(fu)(Yervoy)是(shi)(shi)最先(xian)被美國(guo)食品藥物管(guan)理局批準(zhun)上市的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)(mian)疫檢(jian)驗點抑(yi)制劑(ji)藥物,于(yu)2011年(nian)時核(he)(he)(he)準(zhun)應用于(yu)晚期(qi)黑(hei)色(se)素(su)細胞(bao)癌(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)治療(liao)。2013年(nian)權威自然(ran)科(ke)學(xue)期(qi)刊Science更將癌(ai)(ai)癥免(mian)(mian)(mian)疫治療(liao),選訂為年(nian)度具有(you)突破性的(de)(de)(de)(de)科(ke)學(xue)進(jin)展,后續隨著抗(kang)(kang)PD-1單株抗(kang)(kang)體藥物保(bao)疾伏(fu)(Opdivo)與吉舒達(da)(Keytruda)陸續上市,正(zheng)式(shi)引(yin)爆癌(ai)(ai)癥免(mian)(mian)(mian)疫治療(liao)的(de)(de)(de)(de)開發熱潮(表五)。目前(qian)抗(kang)(kang)PD-1單株抗(kang)(kang)體已(yi)(yi)被證實對(dui)多(duo)種(zhong)癌(ai)(ai)癥皆有(you)相當的(de)(de)(de)(de)療(liao)效,如肺癌(ai)(ai)、大腸(chang)癌(ai)(ai)、腎(shen)臟(zang)癌(ai)(ai)、黑(hei)色(se)素(su)細胞(bao)癌(ai)(ai)與霍(huo)杰金氏淋巴癌(ai)(ai)等(deng)。此(ci)外新聞報導美國(guo)前(qian)總統卡特罹(li)患(huan)黑(hei)色(se)素(su)細胞(bao)癌(ai)(ai)合并腦(nao)部轉(zhuan)移,在接受(shou)Keytruda治療(liao)后,已(yi)(yi)經(jing)看(kan)不到腦(nao)部有(you)殘存癌(ai)(ai)細胞(bao)的(de)(de)(de)(de)證據,無疑是(shi)(shi)振(zhen)奮(fen)人心(xin)的(de)(de)(de)(de)好(hao)消息。

表(biao)五、目前美(mei)國食品藥物管理局已核準的免疫(yi)查核點(dian)抑制劑藥物

免(mian)疫(yi)(yi)(yi)查核(he)(he)點抑制劑(ji)跟傳統的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)學(xue)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)或(huo)小分子標靶藥(yao)物有(you)著(zhu)極大的(de)(de)(de)(de)(de)(de)不同,除了藥(yao)物抗(kang)(kang)癌(ai)(ai)(ai)(ai)機轉的(de)(de)(de)(de)(de)(de)差異之外,就是(shi)有(you)效(xiao)患(huan)者往往可(ke)以達(da)到持(chi)久(jiu)性的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)效(xiao)果,即便經過數(shu)年疾病仍然沒(mei)有(you)惡化(hua)。這(zhe)暗示著(zhu)激活(huo)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)系統具(ju)有(you)根治(zhi)(zhi)癌(ai)(ai)(ai)(ai)細胞的(de)(de)(de)(de)(de)(de)機會!但是(shi)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)檢查點抑制劑(ji)于多數(shu)癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥中,僅(jin)有(you)兩成左右的(de)(de)(de)(de)(de)(de)癌(ai)(ai)(ai)(ai)末患(huan)者會有(you)反(fan)應,而(er)且藥(yao)價(jia)昂(ang)貴,一年動輒(zhe)十(shi)幾萬(wan)美金,因此(ci)(ci)唯有(you)開發出(chu)(chu)更精準(zhun)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)診斷方(fang)法(fa),才能(neng)解答出(chu)(chu)誰該用(yong)、用(yong)多久(jiu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)問題(ti)。此(ci)(ci)外如何提升免(mian)疫(yi)(yi)(yi)查核(he)(he)點抑制劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)臨床(chuang)應答率 (Response rate),更是(shi)目前(qian)癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥免(mian)疫(yi)(yi)(yi)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)開發的(de)(de)(de)(de)(de)(de)重點方(fang)向(xiang)。目前(qian)已有(you)多項臨床(chuang)研究證實合并療(liao)(liao)法(fa)(Combination therapy),可(ke)加乘(cheng)免(mian)疫(yi)(yi)(yi)查核(he)(he)點抑制劑(ji)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)療(liao)(liao)效(xiao),目前(qian)FDA已批準(zhun)并用(yong)Yervoy與Opdivo于晚期黑色(se)素細胞癌(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。因此(ci)(ci)組合式癌(ai)(ai)(ai)(ai)癥免(mian)疫(yi)(yi)(yi)療(liao)(liao)法(fa)成為未(wei)來(lai)抗(kang)(kang)癌(ai)(ai)(ai)(ai)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)主流(liu)(圖四)。

圖四(si)、組合式(shi)癌癥免疫療法為未來抗癌的主流(liu)

不同于免(mian)(mian)疫(yi)(yi)查(cha)核(he)點抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)T細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)活性,腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)中(zhong)獨特(te)(te)的(de)(de)(de)(de)「微(wei)環(huan)境(jing)(jing)」通常也不利于免(mian)(mian)疫(yi)(yi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)活化(hua)(hua),使(shi)(shi)得腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)內部(bu)常處(chu)在偏向(xiang)(xiang)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)的(de)(de)(de)(de)狀(zhuang)(zhuang)態,因(yin)(yin)此(ci)可以(yi)讓癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)免(mian)(mian)于免(mian)(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統的(de)(de)(de)(de)攻擊,學(xue)術上稱(cheng)之(zhi)為「腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)逃逸」。其(qi)(qi)關鍵(jian)因(yin)(yin)素(su)就在于腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)增(zeng)長(chang)的(de)(de)(de)(de)過程中(zhong),腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)所分(fen)泌(mi)許多(duo)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)激(ji)素(su), *** 血(xue)管新生(sheng)(sheng)并(bing)誘發單核(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化(hua)(hua)成促瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)狀(zhuang)(zhuang)態之(zhi)腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)相關巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)(主要(yao)為M2型巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)-具(ju)(ju)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)能力),構筑成獨特(te)(te)的(de)(de)(de)(de)腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)微(wei)環(huan)境(jing)(jing),因(yin)(yin)此(ci)造(zao)成腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)區(qu)域內的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)力下滑,使(shi)(shi)癌(ai)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)避(bi)開(kai)(kai)自(zi)身(shen)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)系(xi)統的(de)(de)(de)(de)攻擊(圖五(wu))。因(yin)(yin)此(ci)重(zhong)塑腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)微(wei)環(huan)境(jing)(jing),將可改善(shan)微(wei)環(huan)境(jing)(jing)中(zhong)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)狀(zhuang)(zhuang)態,進而(er)恢復腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)區(qu)域內的(de)(de)(de)(de)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)力,屬于嶄新癌(ai)癥(zheng)(zheng)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)藥(yao)(yao)物開(kai)(kai)發的(de)(de)(de)(de)方(fang)向(xiang)(xiang)。目前生(sheng)(sheng)技中(zhong)心除了投入免(mian)(mian)疫(yi)(yi)查(cha)核(he)點抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)劑藥(yao)(yao)物研(yan)發外,也針(zhen)對(dui)腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)微(wei)環(huan)境(jing)(jing)進行(xing)一系(xi)列的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物開(kai)(kai)發,其(qi)(qi)中(zhong)鎖定聚(ju)落(luo) *** 因(yin)(yin)子1受體 (colony stimulating factor-1 receptor, CSF-1R),進行(xing)大小分(fen)子的(de)(de)(de)(de)藥(yao)(yao)物研(yan)究,因(yin)(yin)為腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)會(hui)分(fen)泌(mi)聚(ju)落(luo) *** 因(yin)(yin)子1 (colony stimulating factor 1, CSF-1),誘使(shi)(shi)單核(he)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)分(fen)化(hua)(hua)成為腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)相關巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao),因(yin)(yin)此(ci)抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)CSF-1R可以(yi)減少腫瘤(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)(liu)相關巨(ju)噬細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的(de)(de)(de)(de)生(sheng)(sheng)成。目前生(sheng)(sheng)技中(zhong)心化(hua)(hua)藥(yao)(yao)所已開(kai)(kai)發出高活性、高專一性與(yu)口(kou)服性之(zhi)新穎小分(fen)子CSF-1R激(ji)酶抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)劑,具(ju)(ju)備十足國(guo)(guo)(guo)際(ji)競爭力與(yu)開(kai)(kai)發價值。后(hou)續(xu)在 *** 與(yu)產(chan)業界的(de)(de)(de)(de)支(zhi)持下,將盡速(su)完成本開(kai)(kai)發藥(yao)(yao)物的(de)(de)(de)(de)IND申(shen)請,相關研(yan)發成果會(hui)依照(zhao)國(guo)(guo)(guo)內產(chan)業政策(ce)發展方(fang)向(xiang)(xiang),以(yi)連(lian)(lian)結(jie)在地(di) (技轉國(guo)(guo)(guo)內產(chan)業,落(luo)實根留臺灣)、連(lian)(lian)結(jie)國(guo)(guo)(guo)際(ji) (國(guo)(guo)(guo)際(ji)合作,多(duo)國(guo)(guo)(guo)臨床)、連(lian)(lian)結(jie)未來 (合并(bing)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)檢查(cha)點藥(yao)(yao)物,搶攻癌(ai)癥(zheng)(zheng)免(mian)(mian)疫(yi)(yi)治療的(de)(de)(de)(de)龐大商機)的(de)(de)(de)(de)方(fang)式(shi)加(jia)以(yi)推動。

圖(tu)五、腫瘤相關(guan)巨噬細(xi)胞與腫瘤微環境

話題:免疫檢查(cha)點抑(yi)制劑, 標靶藥物, 癌癥, 精準醫療

本文地址://n85e38t.cn/jiankang/110460.html.

聲明: 我們(men)致(zhi)力于保(bao)護(hu)作(zuo)者版權(quan),注(zhu)重分(fen)(fen)享,被刊(kan)用(yong)文章因無法核實真實出處(chu)(chu),未能及時與(yu)作(zuo)者取得聯系(xi),或有(you)版權(quan)異議(yi)的,請聯系(xi)管理員(yuan),我們(men)會(hui)立(li)即處(chu)(chu)理,本(ben)站部分(fen)(fen)文字與(yu)圖片(pian)資源來自于網(wang)絡,轉載是(shi)出于傳(chuan)遞更多信息之(zhi)目(mu)的,若有(you)來源標注(zhu)錯誤或侵犯了(le)您的合法權(quan)益(yi),請立(li)即通知我們(men)(管理員(yuan)郵箱(xiang):),情況(kuang)屬實,我們(men)會(hui)第一時間予以刪除,并同時向您表示歉意,謝謝!

上一(yi)篇:

下一篇:

相關文章